ASCO：三单数乳腺癌（TNBC）部分靶向药最新研究进展汇总

三形容词乳腺胰脏（triple-negative breast cancer，TNBC）是乳腺胰脏的一种分型，病患者的胰脏有组织的免疫有组织化学检查结果显出为睾酮蛋白（ER）、孕激素蛋白（PR）和原胰脏蛋白质人表皮内皮细胞蛋白（HER2）的表达均为形容词，其约占所有乳腺胰脏种类的15%-20%。TNBC疾患为较具侵袭性的病理学特征，有数很低的发作率、对化学放射治疗药剂的冠心病、确诊时较频繁的远距转到和较差的结节病等特性。

（特写比如说：百度特写）

现有对于以前TNBC最有效率的化学放射治疗第一组有数蒽环类、紫杉烷类和/或铂类药剂的放射治疗，而原先基本功能化学放射治疗方式而（NAC）也为临床研究上的病理学完全消除（pCR）备有重要的结节病信息，且在许多的飞行测试（常常是TNBC）中被视为替代终点。与pCR的病患者相比，在原先基本功能化学放射治疗后仍残留浸润疾患的病患者具备很低的以前发作风险和要好的结节病。

本文主要统计了2020年新泽西州临床研究学会（ASCO）年会中面世的有数卡培他芝（capecitabine）和布鲁克奥恩（Olaparib）等均靶向药对于放射治疗三形容词乳腺胰脏（TNBC）的最原先科学研究进展。

（特写比如说：百度特写）

之前的科学研究标示出，卡培他芝（capecitabine）需要用于残余胰脏的基本功能放射治疗，在CREATE-X的飞行测试中，卡培他芝的基本功能放射治疗可以降低TNBC病患者的5年后生死亡率。

近期中山大学防治的中心王曦团队的科学研究推断出使用卡培他芝完成不间断一年的维持放射治疗可以值得注意优化可手术后三形容词乳腺胰脏病患者的后生死亡率。

科学研究管理人员将总共434例可手术后TNBC病患者随机都有4组，分别是卡培他芝组（n=221）和捕捉到组（n=213）。实验组拒绝接受维持药剂的卡培他芝（650mg/m2，每日两次，年终给药一年）完成维持放射治疗。第56.5个月初的随访中位时间标示出，卡培他芝组的5年后生死亡率（DFS）值得注意很低捕捉到组（83％vs. 73％，p = 0.027）。5年无所在位置传染病死亡率（DDFS）也值得注意很低捕捉到组（85％vs. 76％，p = 0.016）。然而4组的5年总死亡率（OS）无值得注意的分析方法差异（85％vs. 81％，p = 0.203）。202名病患者（91.4％）月初末完成了卡培他芝的一年放射治疗。该科学研究也表明了卡培他芝的维持放射治疗是一种安全及且抗性性良好的放射治疗战略，其可以值得注意优化可手术后三形容词乳腺胰脏病患者的后生死亡率。

韩国高丽大学附属医院同样面世了一项相关的II期的飞行测试，该试验目的在于评估原先基本功能放射治疗后的具备残留浸润性胰脏的三形容词乳腺胰脏（TNBC）病患者在采取沃特黄唑（一种抗PD-L1抗体）与卡培他芝的合组基本功能放射治疗以及卡培他芝单药放射治疗后的和安全及性。该试验将雇用韩国15个地区的284名病患者，主要要能在于获得病患者的5年无侵袭疾患死亡率（IDFS）。次要要能有数PD-L1特征性许多人的5年IDFS，无所在位置发作死亡率（DRFS），总死亡率（OS）以及药物的安全及性等数据。科学研究管理人员对于雇用对象设立了相关的采纳和排除标准，现有该科学研究已募集13名病患者。

之前的临床研究科学研究表明，TNBC细胞系和小鼠模型对PARP1类似物更为敏感，该科学研究结果为共同开发针对TNBC的原先型治疗备有了有力的依据。布鲁克奥恩（Olaparib）作为一种PARP类似物，现有已被同意用于BRCA1/2蛋白质型和HER2形容词的转到性乳腺胰脏临床研究放射治疗。

法国巴黎居里科学研究所卓有成效了布鲁克奥恩相辅相成放射性放射治疗（RT）的I期临床研究科学研究，科学研究对象为具备炎症反应、全局晚期或转到性三形容词乳腺胰脏（TNBC）病患者或手术后后具备残留胰脏的TNBC病患者。

该科学研究的目的意在科学研究全局放射性放射治疗相辅相成布鲁克奥恩给药的仅次于抗性药剂（MTD）以及评估药剂限制致癌（DLT）。

科学研究结果标示出，布鲁克奥恩的仅次于抗性药剂需要降低至200 mgx2的要能药剂且未浮现药剂限制性致癌，而病患者的晚期致癌科学研究则需要进一步的随访。

表一 病患者相关临床研究信息

新泽西州波士顿普林斯顿大学附属医院下的贝斯叙利亚女执事医疗的中心和丹娜法伯前列腺胰脏科学新泽西州普林斯顿大学大学的II期临床研究科学研究反思了布鲁克奥恩单药放射治疗转到性乳腺胰脏病患者的治果，雇用病患者在DNA损伤反应（DDR）移动式蛋白质上存有遗传上或染色质蛋白质型。

雇用的病患者划分两个表头，一是除BRCA1/2外的DDR简而言之蛋白质的帕金森氏症蛋白质型病患者表头，二是都有BRCA1/2在内的DDR简而言之蛋白质染色质蛋白质型的病患者表头，在2018年3月初至2020年1月初期间科学研究管理人员共雇用了完全符合的病患者53例，病患者的年长中位数为59岁（覆盖范围为30-87岁）。雇用的病患者拒绝接受每日两次的300 mg的布鲁克奥恩放射治疗直至传染病浮现衰弱或浮现药剂药剂致癌。

迄今为止，经过不间断16.4个月初的临床研究捕捉到，在两个表头中布鲁克奥恩单药放射治疗的飞行测试均成功驶出主要终点。

表二 两个表头中病患者信息统计

新泽西州普林斯顿大学大学附属医院面世了关于三形容词乳腺胰脏表头II期科学研究的初步放射治疗数据，该科学研究意在反思在晚期实质刺毛中西地尼布合组布鲁克奥恩的治果。

西地尼布是一种VEGF（血管上皮细胞内皮细胞）蛋白类似物，其需要抑制BRCA1，BRCA2和RAD51的表达准确度，且降低有组织对PARP类似物的敏感性。而作为PARP类似物的布鲁克奥恩已被证实在BRCA1/2蛋白质型以及HER2形容词的转到性乳腺胰脏病患者具备一定的临床研究。该科学研究意在飞行测试在转到性三形容词乳腺胰脏（TNBC）病患者中西地尼布合组布鲁克奥恩放射治疗战略的抗活性。

该II期临床研究科学研究的雇用对象为至少拒绝接受过一次全面性放射治疗的晚期转到性TNBC病患者。对雇用的病患者完成每日一次的本品30mg西地尼布以及每日两次的本品200mg布鲁克奥恩，给药不间断至传染病衰弱或浮现药剂致癌。

科学研究结果标示出整体而言客观消除率为14％，中位消除时间为2个月初，传染病控制率为81％，而其中3/4级不良流血事件（G3/4 AEs）心血管传染病为66%。5％的病患者浮现高血压（24％）、呼吸困难（11％）、病症（8％）以及呕吐（8％）等症状。该科学研究标示出西地尼布和布鲁克奥恩的合组放射治疗对于14%的雇用转到性TNBC病患者具备潜在消除作用，科学研究管理人员也明确提出了在放射治疗开始时及时使用降压药需要更为有效率的控制不良流血事件的归因于。

表三 病患者相关信息

现有对于全局发作、无法完成手术后的TNBC或转到性TNBC（mTNBC）的较有前景的一线放射治疗战略为免疫治疗与化学放射治疗紧密相辅相成的放射治疗形式。

然而针对游离放射治疗后的维持性放射治疗以及长期化学放射治疗可能归因于的潜在化学致癌或冠心病，有效率且可抗性的mTNBC维持设计方案的制定还有待冒险。

加州大学旧金山小学部附属医院的海伦迪勒家庭综合前列腺胰脏的中心为反思该合组放射治疗战略的效果制定了一项相关的（KEYLYNK-009）II/III期关键在于临床研究科学研究。

该科学研究意在雇用全局发作的无法手术后或转到性三形容词乳腺胰脏病患者，所有病患者将拒绝接受不间断6个周期的游离治疗，每3周注射200 mg派姆唑以及其他化学药剂（卡铂AUC 2 和1000 mg/m2的吉西他芝）。经过游离放射治疗后的病患者将被划分4组，分别实验组拒绝接受每3周注射200 mg派姆唑以及每日两次300mg的布鲁克奥恩放射治疗，对照组延用之前的游离放射治疗设计方案。放射治疗将不间断至传染病衰弱或浮现药剂药剂致癌。

综上科学研究进展标示出，随着对三形容词乳腺胰脏相关分子系统的更为多的科学研究，无论是卡培他芝的基本功能放射治疗还是布鲁克奥恩单药放射治疗以及相辅相成其他药剂的合组治疗均为三形容词乳腺胰脏的放射治疗备有有含义的科学研究结果和参考。除了如布鲁克奥恩的PARP类似物外，HDAC类似物、铂类药剂、派姆唑以及原先基本功能放射治疗等各类靶向药剂的联用或与化学药剂联用的源泉放射治疗设计方案正更为多的运用临床研究上三形容词乳腺胰脏病患者的放射治疗中，因此，三形容词乳腺胰脏的放射治疗和结节病将会逐步的得到优化。

概述

1. Phase III trial of metronomic capecitabine maintenance after standard treatment in operable triple-negative breast cancer (SYSUCC-001). First Author: XI Wang, Departments of Breast Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China

2. Randomized, phase II trial to evaluate the efficacy and safety of atezolizumab plus capecitabine adjuvant therapy compared to capecitabine monotherapy for triple receptor-negative breast cancer (TNBC) with residual invasive cancer after neoadjuvant chemotherapy (MIRINAE trial, KCSGBR18- 21). First Author: In Hae Park, Division of Hemato-Oncology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Guro Hospital, Seoul, South Korea

3. Radioparp: A phase I of olaparib with radiation therapy (RT) in patients with inflammatory, locoregionally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) or patient with operated TNBC with residual disease— Preliminary results. First Author: Youlia M. Kirova, Institut Curie, Paris, France

4. TBCRC 048: A phase II study of olaparib monotherapy in metastatic breast cancer patients with germline or somatic mutations in DNA damage response (DDR) pathway genes (Olaparib Expanded). First Author: Nadine M. Tung, Beth Israel Deaconess Medical Center and Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

5. Preliminary efficacy data of triple-negative breast cancer cohort of NCI 9881 study: A phase II study of cediranib in combination with olaparib in advanced solid tumors. First Author: Nid Hafez, Yale University School of Medicine, New Hen, CT

6. KEYLYNK-009: A phase II/III, open-label, randomized study of pembrolizumab (pembro) plus olaparib vs pembro plus chemotherapy after induction with first-line pembro plus chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). First Author: Hope S. Rugo, University of California San Francisco , San Francisco, CA