乳腺癌靶向治疗的趋势

乳腺癌靶向治疗的趋势 [标签:url] [标签:科室] 摘要：与曲妥单抗不同，帕妥珠单抗在不同的位点结合HER2，能阻止HER2与其他人类表皮生长因子受体发生异源二聚化。这一联合治疗方案在乳腺癌的一线、二线治疗或二线以上治疗中有很高的活性，并且没有出现相关的药物安全症状。 近期，临床 学杂志（JCO）发布的一项IIa期试验中，美国印第安纳大学的凯西·米勒教授评估了HER2阳性的局限性晚期或转移性乳腺癌患者应用T-DM1联合帕妥珠单抗进行HER2靶向治疗的效果。 与曲妥单抗不同，帕妥珠单抗在不同的位点结合HER2，能阻止HER2与其他人类表皮生长因子受体发生异源二聚化。这一联合治疗方案在乳腺癌的一线、二线治疗或二线以上治疗中有很高的活性，并且没有出现相关的药物安全症状。 在研究中，64例HER2阳性的局限性晚期或转移性乳腺癌的患者应用T-DM13.6mg/kg+帕妥珠单抗（首次剂量840mg，以后每3周应用420mg），其中43位患者进行了二线或二线以上的治疗，21位患者进行一线治疗。主要研究终点是研究者们评估的客观缓解率（ORR）。 应用一线治疗的患者中，既往应用过曲妥珠单抗(86%)、紫杉醇(76%)和蒽环类(62%)进行新辅助或辅助治疗。应用二线或二线以上的治疗的患者中，既往应用过（中位数为）9种非内分泌治疗药物，包括曲妥珠单抗(100%)、紫杉醇(95%)、蒽环类(79%)、卡培他滨(79%)和拉帕替尼(72%)。 总的客观缓解率为41%，应用二线或二线以上的治疗的患者的客观缓解率为33%，一线治疗的患者的客观缓解率为57%。中位无进展生存期为6.6个月，应用二线或二线以上的治疗的患者中位无进展生存期为5.5个月，一线治疗的患者中位无进展生存期为7.7个月。 总体持续缓解时间为13.9个月，应用二线或二线以上治疗的患者的持续缓解时间为11.8个月，一线治疗患者的持续缓解时间为13.9个月。总体完全缓解率（CR）为5%，部分缓解率（PR）为36%，临床获益率为50%。生物标志物分析显示，HER2mRNA超过平均水平的患者客观缓解率较高(44%vs33%)。 最常见的不良事件是疲劳(61%)，恶心(50%)和腹泻(39%)。最常见的3级或3级以上的不良事件是血小板减少(13%)、疲劳(11%)、ALT升高(9%)和AST升高(9%)。其中一位患者在终止给药后出现左心室射血分数<40%。 研究者们推断，T-DM1+帕妥珠单抗可以联合、足量应用，没有出现意料之外的毒性反应。晚期转移性乳腺癌患者和一线治疗的患者的初步 需要进一步研究加以确认。