乳腺癌的转录因子锌指突变特征

乳腺癌的转录因子锌指突变特征 [标签:url] [标签:科室] 摘要：因此，这些结果表明，并非所有GATA3突变都相同，而且ZnFn2突变通过功能获得和丧失对乳腺癌产生影响，为孕激素受体阴性乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）的新型靶向疗法奠定了基础。 编者按：转录因子GATA3的锌指结构能够与特定基因上游特定核苷酸序列（GATA）结合，从而调控遗传信息由DNA转录至RNA的过程。GATA3编码基因突变常见于乳腺癌，其对疾病过程或其乳腺癌转录网络机制的影响尚不明确，但是大多数人推测这些突变可以引起功能缺失。 2018年3月13日，英国《自然》旗下《自然·通讯》发表美国国家卫生研究院（NIH）国家环境卫生科学研究所（NIEHS）和北卡罗来纳大学综合癌症中心的研究报告，探讨了与GATA3突变相关的乳腺癌分子学和临床特征。 该研究根据GATA3第二锌指（ZnFn2）突变乳腺癌患者独特的临床特征定义了一种新型分类方案。作者利用新一代基因编辑工具（CRISPR）相关蛋白Cas9核酸酶工程化的ZnFn2突变细胞系，发现GATA3第二锌指（ZnFn2）某个等位基因突变，引起该基因型亚组（包括孕激素受体）结合能力丧失和表达减少。其他位点与上皮→间质转化相关，结合能力增强与基因表达增加相关。 因此，这些结果表明，并非所有GATA3突变都相同，而且ZnFn2突变通过功能获得和丧失对乳腺癌产生影响，为孕激素受体阴性乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）的新型靶向疗法奠定了基础。