免疫之星Nivolumab进军晚期肝癌数据更新期在路上

免疫之星Nivolumab进军晚期肝癌数据更新（Ⅲ期在路上） [标签:url] [标签:科室] 摘要：CheckMate040研究合并了剂量爬坡和剂量扩张两个阶段，共纳入262例无法手术的晚期肝细胞肝癌患者，不考虑乙肝或丙肝病毒感染，允许曾行索拉非尼治疗。按照初治和索拉非尼经治进行分层以备后续分析。 肝癌是癌中之王，晚期肝癌靶向治疗一线方案只有索拉非尼一种选择，而索拉非尼最终也将治疗无效。Nivolumab是免疫检查点抑制剂的代表，近几年在非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、头颈鳞癌等瘤种中显示出良好的临床活性，并为患者提供了可观的生存获益。Nivolumab治疗肝癌效果如何，需要临床试验的检验。 研究内容 CheckMate040研究合并了剂量爬坡和剂量扩张两个阶段，共纳入262例无法手术的晚期肝细胞肝癌患者，不考虑乙肝或丙肝病毒感染，允许曾行索拉非尼治疗。按照初治和索拉非尼经治进行分层以备后续分析。 Ⅰ期剂量爬坡（n=48）给予Nivolumab0.1mg~10mg/kg，Q2W。 Ⅱ期剂量扩增（n=214）给予Nivolumab3mg/kg，Q2W，直到疾病进展或不能耐受毒性。这一阶段将患者分为四个队列：索拉非尼初治/不耐受；索拉非尼治疗进展；HCV感染；HBV感染。 Ⅰ期的主要终点是安全性/耐受性。 Ⅱ期的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括持续缓解时间（DoR），疾病控制率（DCR）和总生存（OS）。 主要结果 Ⅰ期试验并未达到最大耐受剂量；Ⅱ期试验患者的ORR为20%，中位DoR为9.9个月，DCR达到64%。不同病因和 PD-L1表达情况下患者均对治疗产生了反应。 Ⅱ期试验中患者9个月的OS率为74%；对Nivolumab治疗产生客观缓解的患者，中位至缓解时间为2.7个月，而中位持续缓解时间还未达到。 Ⅱ期试验中，索拉非尼经治患者的中位OS还未达到，6个月OS率82%，9个月OS率71%；索拉非尼初治的患者6个月OS率87%，9个月OS率77%。Ⅰ期试验中已有37例患者超过15.0个月。 Ⅱ期试验中，对于未感染病毒性肝炎的患者，索拉非尼初治和经治的ORR接近（23%vs21%）。 安全性方面，Nivolumab治疗晚期肝癌与其他 相似，未出现新的安全警示。在Ⅱ期试验中，所有级别的治疗相关不良事件发生率为74%，但3~4级仅为19%，无5级事件出现。 最常见的3~4级治疗相关不良事件为天冬氨酸转氨酶（4%）和丙氨酸转氨酶升高（2%），无临床表现。 结语 在晚期肝癌中，Nivolumab 显示出良好的持续性，总生存获益趋势令人鼓舞，安全性也与其他 想当。除了上述数据之外，研究者也展示了Nivolumab治疗过程中患者自我报告的生活质量，25周的评估显示较为稳定。 需要注意，免疫检查点抑制剂的最大获益人群较小，提示 预测标志物在富集患者中至关重要。该研究中PD-L1表达不是 预测标志物，那么就必需开发验证其他生物标志物来提高 ，增加晚期肝癌患者获益。 免疫治疗进军晚期肝癌是必然，更好的预测指标，免疫联合免疫，免疫联合其他手段都是探索的方向。Ⅲ期临床试验CheckMate459正在进行，在该研究中Nivolumab势要在一线治疗与索拉非尼争个高下，我们拭目以待。