干货来了肺癌相关的标记物大盘点

干货来了！肺癌相关的 标记物大盘点 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在呼吸科，肺癌可谓屡见不鲜，肺癌是当今世界发病率和死亡率最高的恶性 ，而大多数肺癌患者早期症状无特异性，待等到确诊之时已基本属中晚期，所以肺癌的早期诊断就显得尤为重要。 比起肺癌的其他的检查手段， 标记物的检测一般早于胸部CT的异常，且具有操作简便、无创伤等优点，所以在临床上有了广泛的开展。 标志物来源于 细胞的代谢产物，是指 在发生及转移的过程中， 细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质及 宿主细胞的细胞反应性产物等含量很低的活性物质。 标记物对 的诊断， 复发的检测， 判断，预后估计等有重要意义。但到目前为止，尚无一种标记物可用于 的确诊，仍需结合临床表现、影像学表现及其他检查结果。 与肺癌相关的常用标记物如下： （一）癌胚抗原 CEA 在人胚胎发育过程中，许多蛋白类物质在胚胎期表达，随着胎儿的出生而逐渐停止合成和分泌，但在 状态时，机体一些关闭的基因激活而重新开启，并重新产生这种蛋白。CEA 是一种分子质量为150KD-300KD 的糖蛋白，其基因编码于19号染色体上，为胚胎性致癌抗原，存在于多种 组织，是目前应用最广泛的 标记物之一，在肺癌、胃肠 、乳腺癌、类癌和肝癌病人中均升高。正常 血清中CEA含量极低， 而失去极性的癌细胞分泌 CEA 进入血液和淋巴， 导致血中 CEA 水平增高，其成分45%为蛋白质，由单链多态组成，是肺癌发展中产生的抗原之一。 临床意义：CEA是一个广谱性 标记物，可在多种 中表达，可用于 发展的监测、 判断和预后估计。 1.辅助恶性 的诊断 虽说其不是一项特异性的 标记，结合其他检测项目仍具有一定意义。有数据显示90%的乳腺癌患者可见增高，肺癌患者有70%左右升高。CEA阴性不能排除肺癌 ,若 CEA明显阳性 ,要高度怀疑肺癌的可能。 2.有助于对病情和预后的判断CEA的连续随访测定对 病情判断意义更大，CEA水平的动态变化， 能反应患者的治 果，一般在病情好转时，血CEA含量下降，病情发展时可升高，若CEA水平持续不断升高，提示预后较差。血清CEA水平升高也是预测高危患者发生远处转移的指标，对无临床症状而血清CEA水平逐步或明显升高的患者，应注意密切监测影像学变化，警惕疾病进展。 3.对 分期和病变程度的判断CEA阳性率与 分期有关，研究数据显示小细胞肺癌患者病情局限者阳性率为47%，而病变广泛者阳性率达80%。 所以，相对于其诊断价值，CEA定期监测价值更大，有助于分析 、判断预后、预测复发等。 （二）组织 抗原 TPA TPA大量存在于各类上皮癌中，迅速增生的 块内部由于缺血缺氧，导致 细胞大量坏死并同时释放蛋白水解酶，使细胞结构破坏和蛋白水解，但细胞角蛋白本身不可溶，当被蛋白酶溶解为可溶性片段后，角蛋白18即TPA可释放入血。 TPA水平升高多见于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌，良性疾病如急性肝炎、肺炎、尿道感染都可升高，但均为暂时性的，恶性 血清中的TPA水平可显着且持续新增高。TPA是鳞状上皮细胞的标记物，可反应体内 细胞的增殖和凋亡情况，肺癌患者的阳性率达60%，尤其在肺鳞癌的诊断和预后判断方面TPA是目前比较好的一项 标志物。 连续多次监测除利用恶性 与良性病变的鉴别外，还可以判断预后和病情，如增高非常显着者多提示预后不良，经治疗好转后再次增高者常提示复发的可能，如TPA降至正常，说明 治疗有效。 （三）鳞状细胞癌相关抗原 SCCAg SCCAg是利用单克隆技术从 相关抗原TA4中提纯出的一个糖蛋白片段，属丝氨酸蛋白酶抑制剂家族。 正常鳞状上皮细胞表达SCCAg，其含量不受年龄、妊娠、月经周期、吸烟等影响，正常血清水平<1.5 ng/ml。血清SCCAg主要用于肺鳞癌、乳腺鳞状细胞癌、宫颈鳞癌、食管鳞癌及头颈部鳞癌的诊断，是个较好的特异性的鳞癌标记物，SCCAg含量的增多主要取决于 细胞内在的特性，其次为 组织的大小。特异性较高，并且在癌症早期有异常增高趋势，但敏感性相对较低。 此外，血清SCCAg与 分期有关，其敏感性也随 分期升高而提高，有数据显示肺癌患者血清SCCAg总阳性率为52.7%，Ⅰ期肺癌患者阳性率仅为14%~53%，Ⅳ期可达55%~100%. （四）细胞角蛋白21-1 Cyfra21-1 是一种酸性 ，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮，是由细胞角蛋白19的两个单克隆抗体组成，为角蛋白家族中最小的成员，广泛分布在正常组织表面。在恶性上皮细胞中，激活的蛋白酶加速了细胞的降解，使大量细胞角蛋白片段释放入血，其可溶性片段与两株单克隆抗体（KS19.1、BM19.21）发生特异性结合，使血清中Cyfra21-1含量升高。 Cyfra21-1是鳞状上皮细胞癌目前首选的 标志物，灵敏度达60%,特异性可达95%,与肺鳞癌患者的病程呈正相关，在非小细胞肺癌中表达最强，腺癌次之，小细胞肺癌最弱。它对非小细胞肺癌的早期诊断、 监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显着下降，若持续升高，应考虑 进展和复发。 虽说敏感性较低，但其与瘤块增长趋势有关，所以可与临床评价结合，评估 的扩展，可作为临床参考。 （五）糖基类抗原 CA CA125 是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。卵巢癌中阳性率达90%，肺癌中的阳性率也达44%。 CA153 存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。对支气管肺癌患者，其是一个具有较高价值的标记物，尤其是肺腺癌，诊断敏感度要高于CEA，CA153对肺癌诊断特异性相对高，血清CA153异常升高，则应考虑为肺癌的可能。 CA199为消化道癌相关抗原，是胰腺癌和结直肠癌的标记物，但其并不是器官特异，多种腺癌中均可升高。 （六）神经元特异性烯醇化酶 NSE NSE 是检测小细胞癌的首选标志物，起源于神经内分泌细胞的 组织的异常表达。小细胞肺癌是具有神经内分泌性质的 ，故NSE也是目前小细胞性肺癌的敏感性特异性比较好的 标记物。 60-100%的小细胞癌患者NSE升高，NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物， NSE对该病的早期诊断有较高的临床应用价值，健康 血清NSE均值为5.2ng/ml，（正常值<20 ng/ml）。当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高。 一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。也可用于监测小细胞肺癌的效果，治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时便升高。 （七）胃泌素释放肽前体 ProGRP 是胃泌素释放肽的前体结构。GRP是一种具有促胃泌素分泌作用的、由27个氨基酸组成的脑肠肽，主要存在于哺乳动物神经系统、胃肠神经纤维及胎儿的肺神经内分泌组织中。 ProGRP是近年来新发现的一种小细胞肺癌的 标志物，它不仅可用于小细胞肺癌的早期诊断，还有助于判断治 果及早期发现 复发。 推荐阅读： 胸痛和胸闷或是早期肺癌症状 911救援人员患癌 小肠癌的早期症状和日常预防 什么样的甲状腺结节是恶性的 李雪健癌症好了吗