Osimertinib一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌安全有效

Osimertinib一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌安全有效 [标签:url] [标签:科室] 摘要：西班牙巴塞罗那瓦尔德希伯伦大学医院EnriquetaFelip对该研究进行了评论：“osimertinib一线治疗结果具有前景，正在进行的随机试验将测定osimertinib对未经治疗的EGFR突变患者的作用。” 根据在瑞士日内瓦举办的2016欧洲肺癌大会（ELCC）4月14日公布的一项研究摘要显示，第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）osimertinib用于EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗有效。另一项最新摘要确认了该药对T790M突变患者的有效性。 EGFR抑制剂是EGFR激活突变的NSCLC患者的标准治疗，但是将近50%-60%的患者因发生T790M突变而产生耐药。Osimertinib是原EGFR突变（外显子19和外显子21）和T790M突变的有效抑制剂。这次发布的研究调查了Osimertinib作为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗是否会因为T790M介导的耐药延迟而得到有利的结果。 研究内容 研究纳入了60位来自AURA试验的两个Ⅰ期研究扩展队列的患者，患者具有局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC。30位患者接受了每天80mg的治疗作为一线治疗，另外30位接受了每天160mg的一线治疗。中位随访时间为16.6个月。 总缓解率为77%。160mg剂量组的中位无进展生存（PFS）为19.3个月，80mg剂量组的PFS还未达到。中位缓解时间还没有达到。药物耐受性好，不良事件少，特别是对于批准的80mg剂量，在此剂量下只有10%的患者需要减少剂量来管理毒性。 评述 埃默里大学医学院血液和医学 学教授、亚特兰大温希普癌症研究所副主任SureshRamalingam表示：“该药达到的总缓解率是EGFR突变的NSCLC一线治疗中名列前茅。PFS结果令人振奋，远超一代或二代药物10-13个月的PFS。在该研究中，许多患者还没有出现疾病进展，仍然在从治疗中获益。” 起始数据表明，出现疾病进展的患者没有发生T790M突变而产生耐药。“这告诉我们，我们可以利用一线osimertinib治疗来改变疾病的生物学。”SureshRamalingam说道。 III期临床试验将进一步研究这些结果，将在500例以上患者中对比osimertinib与厄洛替尼或吉西他滨一线治疗的效果。预期结果将高达18个月。 西班牙巴塞罗那瓦尔德希伯伦大学医院EnriquetaFelip对该研究进行了评论：“osimertinib一线治疗结果具有前景，正在进行的随机试验将测定osimertinib对未经治疗的EGFR突变患者的作用。” 当日公布的另一项最新摘要揭示了两项AURA研究的成熟结果，研究调查了采用80mg的推荐剂量的osimertinib用于经EGFRTKI治疗出现进展的EGFR突变和T790M阳性NSCLC患者的 。在63例Ⅰ期扩展队列中的缓解率为71%，在411例患者的两项Ⅱ期研究的合并分析的缓解率为66%。Ⅰ期队列的PFS为9.7个月，Ⅱ期队列为11个月。 研究第一作者、国立台湾大学附属医院 学和医学研究部主任JamesYang表示：“我们发现，两项研究与之前AURA研究的早期报告之间的缓解率和PFS相一致。不良反应如间质性肺病和QT间期延长的发生不频繁，与我们之前的分析结果相似。” 他总结说：“在这次对经EGFRTKI治疗进展的T790M阳性EGFR突变患者的成熟的合并分析中，我们发现总缓解率很高，缓解持续时间令人鼓舞，且耐受性良好。获得的PFS长于化疗获得的4至5个月。这对于经EGFRTKI治疗失败的EGFR突变患者来说是好消息，对于这类患者来说，osimertinib现在是标准治疗。现在必须将T790M分子诊断也作为标准。” Felip对此评论说道：“这项研究确认了osimertinib对这类患者的 。现今，经EGFRTKI治疗进展的EGFR突变患者具有明确的T790M的检测需要，因为我们现在对这种情况具有高活性的药物osimertinib。” Osimertinib近期获得了美国、欧洲和日本的加速批准，作为EGFRT790M突变阳性的转移性NSCLC患者的首个适用药物。